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宾夕法尼亚大学的研究人员开辟了一条抗击癌症的新途径,他们发现了一种方法,可以靶向一种对肿瘤生长至关重要的酶,同时还可以阻断过去尝试靶向该酶的机制,而这种机制导致治疗无效。研究人员能够利用这一发现开发一种药物,成功抑制小鼠黑色素瘤以及胰腺癌和结肠直肠癌的肿瘤生长。《癌症发现》杂志本月在线发表了这一发现。
该靶点是一种名为 PPT1 的酶,它既控制雷帕霉素的机制靶点 (mTOR)(癌细胞生长的主要调节剂),又控制一种名为自噬的过程(一种内置的抵抗机制,它使细胞在受到攻击时能够通过分解不需要的部分并回收它们来存活)。美国食品和药物管理局批准了许多针对 mTOR 的药物用于癌症患者,但使用这些目前可用的抑制剂来针对 mTOR 会启动自噬,从而使肿瘤产生耐药性。
“我们在这项研究中了解到,mTOR 和自噬并不像以前认为的那样互相对立。它们实际上是互补的,因为自噬提供营养物质,使 mTOR 能够指导生长,而当不需要营养物质时,mTOR 会关闭自噬,”共同资深作者 Ravi K. Amaravadi 医学博士说,他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院血液肿瘤学副教授,也是宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的成员。
这种阴阳关系发生在细胞中称为溶酶体的部分。以前,需要两种药物才能阻止这两个过程,但通过专注于更有效地作用于溶酶体的药物,研究人员发现了一种可以同时阻断这两种过程的药物。“我们知道自噬是抗癌的重要机制,但阻断它的方法很少。这是第一个通过抑制溶酶体来阻断自噬的靶向方法,”Amaravadi 说。
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