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受大自然启发合成茄科植物分子可有效对抗白血病细胞

2024-06-22 11:25:32 生活来源：

导读茄科植物能产生多种具有治疗潜力的化合物。CeMM的研究人员现已发现一种受Withanolides组启发的人工变体，它对白血病细胞具有高度特异性。乔...

茄科植物能产生多种具有治疗潜力的化合物。CeMM的研究人员现已发现一种受Withanolides组启发的人工变体，它对白血病细胞具有高度特异性。

乔治·温特(GeorgWinter)领导的团队利用最先进的化学和遗传高通量分析，不仅证实了其有效性，还阐明了其作用机制：该分子会破坏肿瘤细胞的胆固醇代谢。该研究结果发表在《自然化学生物学》杂志上。

虽然一些茄科植物，如土豆、西红柿或茄子，可以提供美味的食物，但其他一些植物却含有强效素，如颠茄、天使的号角或颠茄。

然而，正是这些有物质引起了医学界的兴趣：除了生物碱之外，它们还会产生各种类固醇，这是一类能够以各种方式影响人体新陈代谢的脂质。这些类固醇中包括Withanolides，它具有抗炎、抗氧化和预防癌症的特性。

因此，由CeMM首席研究员GeorgWinter领导的研究小组与马克斯普朗克分子生理研究所的HerbertWaldmann教授的研究小组合作，仔细检查了大量Withanolides人工变体对白血病细胞的影响——具体来说，是慢性粒细胞白血病和T细胞白血病细胞。

这导致研究人员发现了一种变体，这种变体可以选择性地杀这些肿瘤细胞，同时对非恶性血细胞的影响最小——这是考虑将其作为临床用药候选药物的关键标准。他们将这种已发现的物质命名为Orpinolide。

随后，研究人员通过定量蛋白质组学和转录组学等先进的高通量方法发现奥皮诺利德会破坏肿瘤细胞中的胆固醇运输。

胆固醇是细胞膜的重要组成部分，在化学上属于固醇类。通过使用CRISPR/Cas9基因编辑工具系统地灭活所有基因并分析整个蛋白质组的热稳定性变化，确定了Orpinolide的精确分子结合位点：胆固醇转运蛋白OSBP。

研究负责人乔治·温特(GeorgWinter)表示：“这项研究强调，固醇转运是白血病的致命弱点，我们可以用化学药剂来阻断它。”因此，阐明奥匹诺内酯的作用机制可以作为开发针对这种血癌的新药的起点。

“天然物质仍然是新药的重要灵感来源。我们全面了解它们的能力将为未来药物研究的创新开辟无数的可能性，”主要作者MarkoCigler补充道。

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