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利用 miRNA 治疗成熟 B 细胞肿瘤

2024-05-27 10:40:11 生活来源：

导读几乎一半的成熟 B 细胞肿瘤患者都面临着现有治疗无效的问题。然而，他们可能很快就会从依赖 miRNA 的新治疗工具中获益。miRNA 是一种...

几乎一半的成熟 B 细胞肿瘤患者都面临着现有治疗无效的问题。然而，他们可能很快就会从依赖 miRNA 的新治疗工具中获益。miRNA 是一种参与 RNA 沉默和基因表达转录后调控的小非编码 RNA 分子。

这一策略每年可挽救约 26,000 名患者。对于患有成熟 B 细胞肿瘤(如弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和 B 细胞慢性淋巴细胞白血病)的患者，欧盟资助的 HEAL-BY-MIRNA(成熟 B 细胞肿瘤的 microRNA 替代疗法)项目提供了一种创新方法，使用成熟 B 细胞特有的 miRNA，而成熟 B 细胞肿瘤患者的 miRNA 表达会消失，因此无需使用多药 R-CHOP 化疗。

通过将这种 miRNA 重新引入淋巴瘤细胞，由 Almudena Ramiro 教授领导的团队希望他们很快就能治疗对 R-CHOP 有抗药性或复发的患者。

您认为目前 B 细胞肿瘤治疗的主要优点和缺点是什么?

目前，B 细胞肿瘤主要通过放射治疗和 R-CHOP 多药化疗进行治疗。这种多药疗法非常有效，但也存在一些明显的局限性，包括一小部分病例对治疗产生耐药性。例如，在最常见的侵袭性淋巴瘤“弥漫性大 B细胞淋巴瘤”(DLBCL)中，约 40-45% 的患者对 R-CHOP 没有反应。另一个主要问题是，一部分 B 细胞肿瘤患者在对 R-CHOP 治疗产生初步反应后复发。此外，这种治疗强度高，相关毒性也很高。

您如何解释化疗常常无效的事实?

化疗在癌症治疗中无效的两个主要原因被认为是化疗的细胞毒作用的非特异性(它也会影响健康组织)以及肿瘤产生对化疗治疗有抗性的突变变体的能力。

为什么要特别关注 miRNA 来寻找替代疗法?

miRNA 是具有生物活性的靶向分子，具有某些特性，使其成为非常有吸引力的抗肿瘤治疗工具：它们体积小、稳定，易于进行化学修饰，而且由于它们调节的是基因表达网络而不是单个基因，因此不易产生耐药性。它们也不太可能产生毒性作用，因为 miRNA 以特定核苷酸序列为基础的基因簇为目标。

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