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噻唑烷二酮类 (TZD) 是一类可通过逆转胰岛素抵抗(该疾病的主要特征之一)来治疗 2 型糖尿病的药物。虽然 TZD 在 20 世纪 90 年代和 2000 年代初非常流行,但近几十年来,它们已不再被医生使用,因为它们被发现会引起不良副作用,包括体重增加和身体组织中过多的液体积聚。
现在,加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员正在探索如何分离这些药物的积极作用,这可能有助于产生没有旧副作用的新疗法。在《自然代谢》杂志上发表的一项新研究中,研究人员发现了一种最著名的 TZD 药物如何在分子水平上发挥作用,并且能够在不给小鼠注射药物的情况下在小鼠身上复制其积极作用。
“几十年来,TZD 一直是我们唯一可以逆转胰岛素抵抗的药物,但由于其副作用,我们很少再使用它们,”医学教授兼综合研究助理副校长 Jerrold Olefsky 医学博士说。加州大学圣地亚哥分校健康科学。 “胰岛素敏感性受损是 2 型糖尿病的根本原因,因此我们可以开发出任何能够安全恢复胰岛素敏感性的治疗方法,这对于患者来说将是向前迈出的重要一步。”
2 型糖尿病胰岛素抵抗的主要驱动因素是肥胖,目前肥胖影响着超过 40% 的美国人,到 2021 年,肥胖每年将带来近 1730 亿美元的医疗费用。
除了导致脂肪组织(脂肪)扩张之外,肥胖还会导致低水平的炎症。这种炎症会导致称为巨噬细胞的免疫细胞在脂肪组织中积聚,其中它们可占组织细胞总数的 40%。
当脂肪组织发炎时,这些巨噬细胞会释放出微小的纳米粒子,其中包含以 microRNA 形式向周围细胞发出的指令,microRNA 是有助于调节基因表达的遗传物质小片段。这些含有 microRNA 的胶囊(称为外泌体)被释放到循环系统中,并可以通过血流被其他组织(例如肝脏和肌肉)吸收。这可能会导致与肥胖相关的各种代谢变化,包括胰岛素抵抗。
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