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除了更明显的疾病外,2 型糖尿病是一种与骨折密切相关的疾病,使骨折的风险增加了一倍。更糟糕的是,某些抗糖尿病药物进一步增加了这种风险,尤其是绝经后女性,严重限制了她们的治疗选择。
由斯克里普斯研究所 (TSRI) 佛罗里达校区教授 Patrick R. Griffin 和托莱多大学教授 B. Lecka-Czernik 共同领导的一项新研究表明,一类新的TSRI 开发的候选药物通过扩大骨形成(新骨沉积)和骨转换(旧骨替换的正常过程)来增加骨量。这两个过程的适当平衡对于健康的骨骼维持至关重要),而这种平衡在糖尿病患者中经常受到负面影响。
结果是一种新的双靶向候选药物——或者,正如格里芬所描述的,“一种药物解决多种治疗适应症”——可以治疗糖尿病和骨病。该化合物被称为“SR10171”。
该研究最近在《EBioMedicine》杂志上在线发表,并提前印刷。
根据美国糖尿病协会 2012 年的一份报告,糖尿病影响着美国超过 2900 万人。2010年至2012年间,该疾病的发病率约为每年1.7至190万例,2013年,该疾病的直接医疗费用估计为1760亿美元。
在过去的十年中,格里芬和他的同事、TSRI 副教授西奥多·卡梅内卡 (Theodore Kamenecka) 一直专注于提高胰岛素(一种调节血糖的激素)敏感性的分子细节。利用新发现的信息,研究人员在开发一系列候选药物方面取得了重大进展,这些候选药物针对一种称为过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的受体,PPARγ是控制骨形成和骨吸收的干细胞的关键调节剂,也是骨形成和骨吸收的主要调节剂。胖的。
格列酮 (TZD) 等抗糖尿病药物以 PPARγ 蛋白为靶点,但这种相互作用会导致严重的骨质流失和骨折增加。骨髓中的干细胞可以分化为骨细胞或脂肪细胞,格列酮以牺牲骨骼为代价将它们转化为脂肪。
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