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ALS 和额颞叶痴呆患者脊髓液中发现异常蛋白质

2024-02-01 10:33:58 生活来源：

导读美国国立卫生研究院的研究人员在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和额颞叶痴呆 (FTD) 患者的脊髓液中检测到异常蛋白质，这可能有助于改善这些疾

美国国立卫生研究院的研究人员在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和额颞叶痴呆 (FTD) 患者的脊髓液中检测到异常蛋白质，这可能有助于改善这些疾病的诊断。研究结果发表在《科学转化医学》杂志上。

这些蛋白质是由“神秘”外显子构建而成的——RNA 的异常部分，是细胞如何构建蛋白质的指令。当TDP-43(一种调节RNA加工方式的蛋白质)停止正常运作时，隐秘外显子就会出现。TDP-43 功能障碍与 ALS、FTD、阿尔茨海默病和边缘相关 TDP-43 脑病 (LATE) 有关。

研究表明，这些错误剪接的 RNA 片段有时可以从神秘序列中生成新的蛋白质。这些发现加深了我们对神秘外显子如何参与痴呆疾病过程的理解，并有助于在症状出现之前识别涉及 TDP-43 功能障碍的疾病。目前，大脑中的 TDP-43 聚集体只能在尸检时检测到。

通常，TDP-43 通过调节 RNA 的加工方式来帮助控制蛋白质的产生。为了正常发挥作用，TDP-43 必须保留在DNA 所在的细胞核中。在 ALS 和其他神经退行性疾病中，TDP-43 从细胞核中泄漏，并在周围的细胞质中形成异常团块。

“我们发现 TDP-43 病理学导致脑细胞错误拼接数百个 RNA，并且其中一些 RNA 被翻译成健康细胞中通常不存在的新蛋白质，”医学博士 Michael Ward 说。美国国家神经疾病和中风研究所 (NINDS) 的高级研究员、NIH 阿尔茨海默病和相关痴呆症 (CARD) 校内中心 iPSC 神经退行性疾病计划的联合主任和高级合著者。“这一概念性发现可能有助于未来开发灵敏的诊断测试来检测活体患者的 TDP-43 病理。”

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