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研究人员发现癌症基因药物组合适合精准医疗

2024-01-29 10:50:19 生活来源：

导读为了扩大可以通过个性化疗法专门针对的癌症基因突变的数量，加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的研究人员寻找突变基因和共同杀死

为了扩大可以通过个性化疗法专门针对的癌症基因突变的数量，加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的研究人员寻找突变基因和共同杀死癌细胞的药物的组合。这种组合有望杀死有突变的癌细胞，但不能杀死没有突变的健康细胞。该研究于 7 月 21 日发表在《分子细胞》杂志上，发现了 172 种新的组合，可以构成未来癌症治疗的基础。

“加州大学圣地亚哥分校健康中心摩尔斯癌症中心和其他地方的肿瘤学家通常可以根据个体患者独特的癌症突变进行个性化癌症治疗，”资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院遗传学教授 Trey Ideker 博士说。“但是绝大多数突变都是不可操作的——也就是说，知道患者有特定的突变并不意味着有针对它的可用治疗方法。这项研究的目标是扩大我们可以与特定突变配对的突变数量。精准治疗。”

大多数癌症都具有基因突变，这些突变会执行以下两种操作之一：促进细胞生长或防止细胞死亡。第一种类型是许多抑制细胞生长的疗法的目标。但开发恢复故障基因的疗法要困难得多，这些基因应该引发异常细胞的细胞死亡，即肿瘤抑制基因。

Ideker 和团队没有直接针对肿瘤抑制基因，而是采取了识别肿瘤抑制基因与另一个基因之间遗传相互作用的方法，这样同时破坏这两个基因就可以选择性地杀死癌细胞。

研究人员首先使用酵母快速、廉价地筛选了酵母版本的人类肿瘤抑制基因和可以用药物抑制的基因(有时称为“可成药”靶标)之间的 169,000 种相互作用。为此，他们一次删除每个基因，并结合另一种突变。这些实验将最佳组合(对酵母细胞致命的组合)减少到了数千种。

接下来，该团队优先考虑了 21 种药物，这些药物的酵母可成药靶点参与了最多数量的细胞致死相互作用。他们每次测试一种药物与实验室生长的人类癌细胞中 112 种不同的肿瘤抑制基因突变的致命相互作用。

研究人员最终获得了 172 个药物基因突变组合，成功杀死了酵母细胞和人类癌细胞。在这些组合中，有 158 种以前从未被发现。

以下是此信息如何对医生和患者有用的一个示例：伊立替康是一种仅经 FDA 批准用于治疗结肠癌的药物。但这项研究表明，应该评估此类药物对任何具有抑制RAD17 (肿瘤抑制基因)突变的肿瘤的疗效。，通常帮助细胞修复受损的 DNA。

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