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治疗对 PARP 抑制剂耐药的卵巢癌又迈出了一步

2024-01-11 10:41:55 生活来源：

导读 Oncotarget发表了一篇题为治疗 PARP 抑制剂耐药性卵巢癌的又一步的新社论论文。超过 80% 的卵巢癌病例会复发，导致美国每年约有 12,00

Oncotarget发表了一篇题为“治疗 PARP 抑制剂耐药性卵巢癌的又一步”的新社论论文。

超过 80% 的卵巢癌病例会复发，导致美国每年约有 12,000 人死亡。虽然多聚(ADPribose)聚合酶抑制剂(PARPis)等靶向疗法已获得 FDA 批准用于初始和复发治疗，延长了同源重组修复(HRR)缺陷个体的中位无进展生存期，但 PARPi 耐药性的出现仍然是一个常见的挑战患者之间。因此，解决卵巢癌对 PARPi 治疗的耐药性已成为紧迫的治疗困境，需要创新策略。

在这篇社论中，梅奥诊所医学与科学学院的研究人员 Upasana Ray、Prabhu Thirusangu 和 Viji Shridhar 通过他们当前的研究回应了这一未满足的需求，该研究揭示了与 Pixatimod (PG545) 药物(一种硫酸化小分子化合物)相关的有希望的发现。该化合物采用模拟硫酸乙酰肝素的核心结构进行设计，靶向乙酰肝素酶和肝素结合生长因子 (HB-GF) 信号传导。

“我们目前的研究揭示了 PG545 在卵巢癌细胞中的一种先前未知的作用，即诱导 DNA 损伤。研究表明，PG545 会诱导 DNA 中的单链和双链断裂，同时还促进 RAD51(一种关键的 DNA 修复)的自噬降解。蛋白质，从而阻碍癌细胞中的同源重组修复(HRR)途径，”研究人员写道。

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