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由科罗拉多大学癌症中心成员 Rebecca Schweppe 博士监督的新研究可能会改善对以 BRAF 基因突变为特征的甲状腺癌患者的治疗,这种突变也导致某些类型的黑色素瘤、结直肠癌、白血病、淋巴瘤和卵巢癌。
研究结果于 2023 年 9 月发表在《分子癌症研究》杂志上,并得到了编辑的强调。
“BRAF 突变是甲状腺癌中的常见突变,”Schweppe 说。“两种不同亚型——乳头状甲状腺癌(PTC)和未分化甲状腺癌(ATC)——的突变发生率很高,人们对针对这一途径很感兴趣。其他肿瘤类型,如黑色素瘤和结肠癌,也引起了人们的兴趣。这种突变的患病率很高,但与黑色素瘤不同,具有这种 BRAF 突变的甲状腺癌患者对抑制 BRAF 活性的药物反应不佳。”
在 ATC 患者中,该药物通常与针对 BRAF 通路另一个成员 MEK1/2 的药物联合服用。BRAF 和 MEK1/2 联合抑制可防止该通路重新激活,但肿瘤往往会复发。与此同时,在 PTC 患者中,尚无针对 BRAF 的有效药物。
纤连蛋白的作用
Hannah Hicks 最近完成了她的博士学位,致力于寻找治疗 BRAF 突变甲状腺癌患者的新治疗策略。在 CU Anschutz 医学校区的癌症生物学研究生项目中,分析了细胞系,发现当用 BRAF 抑制剂治疗对 BRAF 抑制具有抗性的甲状腺癌细胞时,一种称为纤连蛋白的蛋白质会增加,使癌细胞更具侵袭性,这可以最终导致癌细胞扩散到全身。
“在我研究生学习的早期,我们正在比较和对比对 BRAF 抑制剂敏感或耐药的细胞系,”Hicks 说。“我们注意到,作为对 BRAF 抑制剂治疗的反应,耐药细胞中的纤连蛋白增加。在发现 BRAF 抑制剂治疗或纤连蛋白治疗可以增加耐药细胞系的侵袭后,我们假设 BRAF 抑制剂耐药性和纤连蛋白之间可能存在联系。 ”。
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