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肿瘤坏死因子(TNF)是免疫系统中的一种信使物质,在引发慢性炎症性疾病中发挥着重要作用。因此,TNF 抑制剂是类风湿性关节炎和某些炎症性肠病患者的标准治疗方法。然而,TNF 还可以防止感染,这意味着抑制它可能会导致潜伏感染重新出现。埃尔兰根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学的研究人员现在发现了一种新机制,TNF 通过这种机制来防止引起感染的细胞内病原体。
为了保护身体免受细胞内病原体的侵害,例如单细胞寄生虫大型利什曼原虫,必须产生一氧化氮(NO)。它是通过 2 型 NO 合酶 (NOS2) 在巨噬细胞和其他吞噬细胞中形成的。然而,NOS2 的功能受到一种称为精氨酸酶 1 的竞争酶的抑制。由 FAU 微生物研究所的 PD 博士 Ulrike Schleicher 和 Christian Bogdan 教授领导的工作组与来自埃尔兰根及其他地区的研究人员合作 -临床微生物学、免疫学和卫生学通过细胞培养实验和感染模型证明,肿瘤坏死因子抑制精氨酸酶1的合成,精氨酸酶1的合成依赖于信使物质白细胞介素4。这导致一氧化氮的产生增加并抑制病原体。
博格丹教授解释说:“只要能够在正在进行的人体细胞实验中得到证实,这些发现就可以合理解释抗 TNF 治疗期间发生的感染易感性增加,在未来,同时使用精氨酸酶 1抑制剂可以最大限度地降低与 TNF 抑制相关的感染风险。
该研究部分是在FAU跨学科临床研究中心和DFG合作研究中心1181的框架下进行的,近期发表在国际期刊《Cell Reports》上。
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