RNA结合蛋白IGF2BP2被确定为应激性扩张型心肌病的关键参与者
一项新研究揭示了 RNA 结合蛋白 IGF2BP2 在压力诱发的心脏病中的作用。来自希伯来大学、哈达萨医学中心和哈勒维滕堡马丁路德大学的研究人员发现了 IGF2BP2 的关键作用。
RNA 结合蛋白 IGF2BP 家族因其对细胞内 RNA 动力学的调节影响而闻名,长期以来一直引起研究人员的兴趣。虽然 IGF2BP1 和 3 与致癌胎儿特性相关,但 IGF2BP2 因其在许多组织中的持续表达而脱颖而出,特别是在整个成年期的心脏中。
本研究重点关注心肌细胞在心脏应激和重构期间 IGF2BP2 的反应。研究人员观察到,应激条件下 IGF2BP2 表达升高,随后在心脏恢复期间恢复到基线水平。这种模式促使人们研究 IGF2BP2 在管理心脏应激方面的潜在适应性作用。
利用 IGF2BP2 表达增强的诱导小鼠系,研究人员观察到了一个意想不到的结果:IGF2BP2 表达升高不可避免地导致新生儿和成人扩张型心肌病 (DCM) 以及随后三到四周内的死亡。然而,如果转基因表达在两周内下调,就会产生拯救效应。没有一只小鼠死亡,并且在 12 周内观察到完全恢复,表明这种情况有可能逆转。
对 IGF2BP2 水平升高的心脏的进一步分析揭示了肌节和线粒体蛋白的显着变化。具体来说,这些心脏表现出线粒体碎片和细长、更薄的肌节等特征,揭示了 DCM 的潜在机制。
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