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设计有效的新药,尤其是抗癌药物,要求您尽可能多地了解癌症生长的分子机制。没有它,就像计划与一个你从未见过的敌人打仗一样。
斯克里普斯研究所 (TSRI) 佛罗里达校区的科学家使用广泛的分析工具,证明了关键乳腺癌受体中有时很小、通常难以察觉的结构变化与调节分子直接相关,并可以产生可预测的效果抑制或加速癌症的生长。
这种预测统计方法最近发表在《分子系统生物学》杂志上,使科学朝着开发更有效的基于结构的药物设计来治疗这种疾病又近了一步。
TSRI 副教授、团队负责人 Kendall Nettles 说:“我们的长期目标是能够通过识别导致特定结果的结构变化来预测受体分子复合物的增殖或抗增殖活性。在许多情况下,我们可以确定有助于指导更有效的药物开发的结构特征。”
为了确定驱动乳腺癌细胞增殖的雌激素受体(ERα)细胞信号传导的根源,Nettles 和他的同事合成了 240 多种导致癌症增殖的雌激素受体结合分子(“配体”),并利用结构分析确定了其基础对于受体活性。
目前许多药物都针对雌激素受体等信号蛋白。例如,药物他莫昔芬(Nolvadex,阿斯利康)可阻断乳腺癌细胞中天然存在的雌激素的雌激素受体的增殖作用,但会增加患子宫癌的风险。
研究助理 Sathish Srinivasan 是该研究的共同第一作者,他与研究助理 Jerome Nwachukwu 指出,这项新研究表明,可以对结合袋进行某些结构改变,以消除这种负面影响。斯里尼瓦桑说:“像他莫昔芬这样的药物可能在不同的组织中产生不同的影响,因为使用传统方法通常无法辨别结构变化。”“我们的方法揭示了一些与组织特异性和一些预测结构特征相关的机制。”
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