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研究探讨蛋白质聚集体如何引发神经退行性疾病

2023-12-05 11:01:57 生活来源：

导读神经退行性疾病的特征是大脑中聚集的蛋白质沉积和进行性神经元细胞死亡。尽管蛋白质聚集体与神经变性之间的因果关系是明确的，但错误折叠的

神经退行性疾病的特征是大脑中聚集的蛋白质沉积和进行性神经元细胞死亡。尽管蛋白质聚集体与神经变性之间的因果关系是明确的，但错误折叠的蛋白质如何引发细胞死亡尚不清楚。

德国波鸿鲁尔大学神经退行性疾病生物化学系主任 Jörg Tatzelt 教授领导的团队发现，错误折叠的朊病毒蛋白可以使 TDP-43 蛋白失活。TDP-43 对于维持所有细胞类型(尤其是神经细胞)的蛋白质平衡至关重要。TDP43 功能障碍与肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆有关。

这些发现对于理解神经退行性疾病的机制至关重要。研究人员于 2023 年 9 月 5 日在《Brain》杂志上发表了他们的研究结果。

蛋白质聚集体和神经变性

阿尔茨海默病、帕金森病、额颞叶痴呆和朊病毒病等神经退行性疾病的病因多种多样。但有一个共同点，即蛋白质错误折叠和大脑中蛋白质沉积的发生。“各种方法和模型表明，错误折叠的蛋白质在疾病过程中发挥着至关重要的作用，”塔泽尔特说。“尽管如此，关于有害蛋白质种类的性质以及错误折叠蛋白质如何选择性损害特定神经元的争论仍在继续。”

对与病理相关的基因的研究揭示了错误折叠蛋白质可能导致神经变性的两种基本机制：首先，错误折叠可能导致蛋白质获得毒性活性;其次，错误折叠可能导致蛋白质产生毒性。其次，错误折叠会导致蛋白质生理功能的丧失，从而损害细胞中重要的生理过程。

“过去的假设是，每种神经退行性疾病的特征都是特定蛋白质的错误折叠，”塔泽尔特解释道。“然而，后来的研究表明，在一种疾病中更频繁产生的错误折叠蛋白质也可以诱导其他蛋白质的聚集，这种机制被称为交叉播种。”

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