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T细胞受体是人体免疫系统的重要组成部分。它们能够在没有任何抗原存在的情况下自发地将其构象从非活性状态转变为活性状态。胆固醇结合并稳定非活性受体,使其在 T 细胞的激活中发挥决定性作用。弗莱堡大学免疫学家 Wolfgang Schamel 教授、博士和 Susana Minguet 博士及其研究团队在最近发表在《免疫》杂志上的一项研究中证明了这一点。研究人员此前认为,像病原体这样的抗原必须与 T 细胞受体结合才能激活它,从而引发免疫反应。“我们证明,并不是与抗原的结合导致了构象的转变;它是自发发生的,”沙梅尔说。
T 细胞是白细胞,在获得性免疫防御中发挥重要作用。T 细胞受体位于外膜,可识别抗原(即外来物质)并与其结合。这种受体可以具有两种不同的结构:处于非活性状态的静息T细胞受体和处于活性构象的所谓的引发受体。在活跃状态下,T 细胞受体启动 T 细胞中的信号通路,触发免疫反应——T 细胞攻击入侵者。Schamel 和 Minguet 发现,即使在没有抗原的情况下,T 细胞受体也会在这两种状态之间切换。
当抗原进入生物体时,它只能与已启动的 T 细胞受体(即活性构象的受体)结合,而不能与静止的受体结合。当这种情况发生时,活性受体的数量就会增加,T 细胞就会被激活。引发的受体足以激活 T 细胞;不需要与抗原结合。这意味着,尽管不存在抗原,但如果引发的受体过多,则可能会错误地触发免疫反应。某种机制可以防止这种情况发生:胆固醇(膜中丰富的脂质)仅与非活性状态的受体结合,从而稳定它们。这减少了可以自发切换到激活状态的T细胞受体的数量,并且T细胞不被激活。只有当抗原与已启动的 T 细胞受体结合时,受体才会进一步从非活性状态转变为活性状态,T 细胞就会被激活。
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