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芝加哥大学的研究人员表明,抑制自噬(一种细胞用来降解大量细胞内货物的自我吞噬过程)可以有效阻止肿瘤模型中的肿瘤细胞迁移和乳腺癌转移。在 2016 年 5 月 12 日发表在《细胞报告》杂志上的一项研究中,他们证明该过程对于肿瘤转移至关重要,并描述了将自噬与细胞迁移联系起来的机制。
“利用遗传和化学手段,我们证明自噬是高度转移性肿瘤细胞的运动和侵袭所必需的,”芝加哥大学本·梅癌症研究系副教授、团队负责人 Kay MacLeod 博士说。“我们的工作表明,在临床环境中抑制自噬可能是阻止转移扩散的有效方法。”
90% 的癌症死亡是由转移造成的。快速生长的肿瘤细胞紧密堆积。它们很快就会耗尽可用的氧气和营养物质。通过脱离原始肿瘤,迁移的癌细胞有机会逃脱饥饿,并最终进入一个不那么拥挤、营养更多的环境。
“我们首先要问,如果我们关闭转移性癌细胞的自噬,会发生什么,”麦克劳德说。在麦克劳德实验室工作的两名医学博士/博士生 Marina Sharifi 和 Erin Mowers 注意到,当他们将转移性乳腺癌细胞放在培养皿上并用延时显微镜对其进行监测时,对照细胞“活跃,不断在培养皿周围移动, ”麦克劳德说道。但该团队通过敲除自噬相关基因 Atg5 和 Atg7 来改变的癌细胞“根本没有移动。它们似乎被卡住了。”
当他们将这些基因改变的癌细胞注射到雌性小鼠的乳腺脂肪垫中时,细胞增殖,形成大的原发性乳腺肿瘤,但这些癌细胞无法转移到通常的远处部位,如肺、肝或骨骼。仔细观察发现这些细胞在形态上非常不同。它们的粘着斑(细胞边缘的大型结构,对细胞运动至关重要)数量更多且异常大。
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