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全球有 4 亿人患有糖尿病,预计这一数字会迅速增加。糖尿病患者大多属于两类之一:年轻时由自身免疫引发的 1 型糖尿病,以及肝脏代谢功能障碍引起的 2 型糖尿病。尽管糖尿病被贴上“生活方式疾病”的标签,但它具有很强的遗传基础。Adrian Liston(VIB/KU Leuven)指导下的新研究发现,β 细胞中常见的遗传缺陷可能是这两种糖尿病的根源。这项研究发表在国际科学杂志《自然遗传学》上。
Adrian Liston(VIB/鲁汶大学):“我们的研究发现,遗传学对于胰腺中 β 细胞(产生胰岛素的细胞)的生存至关重要。由于我们的基因构成,我们中的一些人拥有坚韧而强壮,而另一些人的 β 细胞脆弱且无法应对压力。这些人会患上糖尿病,无论是 1 型还是 2 型,而其他拥有更坚韧 β 细胞的人即使患有自身免疫也会保持健康或肝脏代谢功能障碍。”
糖尿病发展的不同途径
糖尿病是一个隐藏的杀手。每 11 名成年人中就有 1 人患有这种疾病,但其中一半尚未得到诊断。糖尿病是由于身体无法降低血糖而引起的,这一过程通常由胰岛素驱动。对于 1 型糖尿病 (T1D) 患者,这是由免疫系统杀死产生胰岛素的 β 细胞引起的。在 2 型糖尿病 (T2D) 患者中,代谢功能障碍会阻止胰岛素作用于肝脏。在这两种情况下,如果不及时治疗,血液中多余的葡萄糖会导致失明、心血管疾病、糖尿病肾病、糖尿病神经病变和死亡。
在这项研究中,一个国际研究小组调查了遗传变异如何控制糖尿病的发展。虽然之前的大多数工作都集中在遗传学对改变免疫系统(在 T1D 中)和肝脏代谢功能障碍(在 T2D 中)方面的影响,但这项研究发现遗传学也会影响产生胰岛素的 β 细胞。具有脆弱的β细胞且修复DNA损伤能力较差的小鼠,当这些β细胞受到细胞应激的挑战时,它们会迅速患上糖尿病。其他拥有强大β细胞、擅长修复DNA损伤的小鼠能够终生保持非糖尿病状态,即使这些胰岛受到严重的细胞压力也是如此。糖尿病患者样本中也发现了相同的 β 细胞存活和 DNA 损伤修复途径发生了改变,这表明脆弱的 β 细胞的遗传倾向可能是导致糖尿病的原因。
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