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与结直肠癌和肺癌等其他常见癌症相比,胰腺癌确诊后的五年生存率低得惊人,在日本仅为 8.5%。
“只有少数幸运儿能够早期诊断并接受手术,从而战胜胰腺癌。尽管结直肠癌和肺癌的研究已经将预期寿命延长了数年,但胰腺癌治疗仍处于最新疗法组合只能为患者多活几周的阶段,”庆应义塾大学医学院的佐藤敏郎教授说道。
胰腺癌细胞的身份变化可能会增加其侵袭性。约 10% 的胰腺癌涉及 PASC,这是一种源自导管细胞的病理,开始类似于鳞状细胞,鳞状细胞是食道和气管中的一种上皮细胞。这种身份转变使癌细胞能够在原本无法生长的环境中茁壮成长。
无氧生存
为了测试同样的原理是否也适用于人类,佐藤团队尝试利用正常胰腺类器官和基因工程技术从头开始制造 PASC。研究结果发表在《自然细胞生物学》杂志上。
禁用参与基因表达表观遗传调控的组蛋白修饰基因 KDM6A 和参与胰腺发育的基因 GATA6,可使侵袭性较低的胰腺癌细胞转化为 PASC 样细胞。
然而,之前的一项研究表明,并非所有 PASC 样细胞都发生了 KDM6A 突变。根据最近的一项研究表明氧气对于 KDM6A 的功能至关重要,该团队将胰腺癌类器官暴露于低氧条件下。两个月后,类器官开始变得像 PASC,这表明低氧环境在推动转化方面发挥了重要作用。
低氧在改变细胞身份方面的作用部分解释了胰腺癌的高亡率。许多癌症组织有额外的血管,为细胞生长提供氧气和营养,而众所周知,胰腺癌中的血管非常稀少。
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