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创新的新研究表明,大脑中表达的不同版本基因的活动与 tau 蛋白质的积累有关,而 tau 蛋白质是阿尔茨海默病的标志。
埃克塞特大学医学院的研究利用新的“长读”测序技术来加深对基因在大脑中表达方式的了解,揭示了治疗痴呆症药物开发的潜在新目标。
我们的 DNA 序列中编码了大约 20,000 个基因,但每个基因都可以通过称为“可变剪接”的过程以多种不同的版本(或异构体)表达。该过程可以通过将编码序列的不同部分以不同的组合粘合在一起来产生表达基因的多种异构体。
在《自然通讯》杂志发表的一项研究中,埃克塞特团队使用了长读基因测序,并结合了他们开发的新数据分析工具。该论文的标题是“长读转录本测序确定了转基因 tau 病理模型中内嗅皮层中的差异亚型表达”。
新技术可以一次性读取比以往更大、更复杂的遗传物质序列。这使得研究小组能够以迄今为止最详细的细节绘制出携带人类突变型 tau 蛋白的小鼠大脑中异构体的多样性。
他们不仅发现了数百种已知在阿尔茨海默病中起因果作用的基因的新亚型,还发现了与 tau 积累相关的特定亚型。
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