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探索早期阿尔茨海默病

2024-08-03 11:00:28 精选百科来源：

导读对非人类灵长类动物的研究为在阿尔茨海默病和类似疾病出现大面积脑细胞亡和痴呆之前测试早期治疗提供了可能性。6 月 21 日发表在《阿尔...

对非人类灵长类动物的研究为在阿尔茨海默病和类似疾病出现大面积脑细胞亡和痴呆之前测试早期治疗提供了可能性。6 月 21 日发表在《阿尔茨海默病与痴呆：阿尔茨海默病协会杂志》上的一项研究显示，在六个月的时间内可以追踪疾病进展并在恒河猴身上测试治疗方法。

加州大学戴维斯分校和加州国家灵长类动物研究中心的神经学教授兼论文通讯作者约翰·H·莫里森 (John H. Morrison) 表示：“这是一个非常强大的转化模型，可以测试针对 tau 蛋白的干预措施。”

tau 蛋白存在于大脑神经元中。错误折叠的 tau 在大脑中的扩散与阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和其他痴呆症有关。在阿尔茨海默病中，错误折叠的 tau 会破坏正常脑细胞功能所必需的多种过程。随着错误折叠的蛋白质扩散，它们会影响整个皮质连接区域的神经元，这些区域对记忆和认知至关重要。

患病的神经元随后引发炎症反应，这种反应早期由小胶质细胞介导。最终，神经元亡，留下 tau 蛋白的神经原纤维缠结，这是阿尔茨海默氏症和其他痴呆症的主要标志之一。

由于脑成像技术的进步、人类血清和脑脊液中生物标志物的发现以及啮齿动物模型的研究，我们现在对阿尔茨海默病的早期阶段有了更多的了解。但仍然很难弄清楚 tau、炎症和疾病进展如何相互关联。

加州大学戴维斯分校博士后研究员、论文第一作者丹尼尔·贝克曼说，猕猴模型弥补了小鼠模型和人类患者之间的差距。

六个月内可测量的疾病进展

研究人员将携带两种突变 tau 蛋白 DNA 的载体注射到 12 只猴子的内嗅皮层中。内嗅皮层是与记忆有关的关键大脑区域，也是人类阿尔茨海默病的发病部位。

在六个月的时间里，他们使用 PET 和 MRI 成像、生物标志物和显微镜跟踪了 tau 蛋白、受影响细胞和炎症在动物大脑中的扩散情况。

贝克曼说：“我们可以看到神经元上的 tau 病理，并且可以追踪病理扩散过程中几个月内的所有步骤。”

结果表明，在该模型中，至少有 2 至 6 个月的时间可以测量疾病的进展。这为针对 tau 蛋白的干预措施的临床前测试提供了可能性。

“我们可以在痴呆症发展之前研究针对早期阿尔茨海默症的药物，”莫里森说。“关键在于早期干预，以阻止病情发展。”

这篇论文以 CNPRC 早期建立非人类灵长类动物模型的工作为基础。在未来的工作中，研究人员计划将 tau 模型与他们现有的基于淀粉样蛋白的模型系统结合起来。

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