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肝脏脂质稳态对细胞功能和整体代谢健康都至关重要。脂质稳态紊乱会导致脂肪肝疾病,这已成为全球重大健康问题。非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD) 的命名和理解不断发展,促使人们重新关注其潜在机制和更广泛的代谢影响。这些讨论的核心是垂体靶腺轴 (PTGA) 在调节肝脏脂质代谢中的作用。
随着肥胖和代谢综合征的增多,NAFLD 的患病率也随之上升,成为全球最常见的慢性肝病。各肝病协会提议将 NAFLD 更名为代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MASLD),强调了代谢因素在其发病机制中的重要性。
激素在肝脏脂质稳态中的作用
甲状腺激素调节代谢率和脂质代谢。它们影响肝脏中脂质合成、吸收和降解基因的表达。甲状腺功能减退与脂质分解减少和肝脏脂质积累增加有关,而甲状腺功能亢进则会导致肝脏脂肪含量降低。因此,甲状腺激素的平衡对于维持肝脏脂质稳态至关重要。
肾上腺激素,特别是皮质醇和儿茶酚胺,显著影响脂质代谢。皮质醇促进脂肪生成并抑制脂质氧化,从而诱发肝脂肪。慢性压力和肾上腺功能障碍会改变这些激素途径,从而加剧脂肪肝状况。此外,儿茶酚胺会影响脂肪组织中的脂质动员,进一步影响肝脏脂肪含量。
雌激素和雄激素在肝脏脂肪代谢中起着至关重要的作用。雌激素缺乏(例如绝经后女性)与肝脏脂质沉积增加有关。相反,多囊卵巢综合征(PCOS) 中出现的雄激素过量也会导致脂肪肝。这些激素调节脂质储存和动员,影响整体肝脏健康。
PTGA 包括各种内分泌腺,其激素受垂体信号调节。这些激素对代谢过程有深远的影响,包括肝脏脂质稳态。垂体影响甲状腺、肾上腺和性腺功能,形成一个反馈回路网络,确保精确控制脂质代谢。这些轴的中断,例如垂体肿瘤或全身内分泌紊乱,可能导致严重的代谢紊乱,包括脂肪肝疾病。
随着对 PTGA 相关药物的探索,脂肪肝疾病的治疗前景正在扩大。这些药物旨在调节激素水平或其受体以恢复脂质稳态。例子包括:
甲状腺激素类似物:旨在针对肝脏途径而不会引起全身性甲状腺功能亢进,从而改善肝功能而不会对其他组织产生不利影响。
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