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团队开发液体生物标志物用于早期检测肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆

2024-03-19 10:36:21 精选百科来源：

导读肌萎缩侧索硬化症(ALS，俗称卢伽雷氏病)和额颞叶痴呆(FTD，最近演员布鲁斯·威利斯和脱口秀主持人温迪·威廉姆斯的诊断结果出现在新闻中)这...

肌萎缩侧索硬化症(ALS，俗称卢伽雷氏病)和额颞叶痴呆(FTD，最近演员布鲁斯·威利斯和脱口秀主持人温迪·威廉姆斯的诊断结果出现在新闻中)这两种渐进性退行性疾病的联系不仅仅是事实它们都会损害对正常功能至关重要的神经细胞——前者影响大脑和脊髓的神经，导致运动能力丧失，后者则侵蚀控制个性、行为和语言的大脑区域。

研究一再表明，在 ALS 或 FTD 患者中，TAR DNA 结合蛋白 43(通常称为 TDP-43)的功能被破坏。当这种情况发生时，被称为核糖核酸(RNA)的遗传物质片段就无法再正确拼接在一起，形成指导制造健康神经生长和功能所需的其他蛋白质所需的编码指令。

RNA 链上充满了被称为“神秘外显子”的错误代码序列，这些序列反而影响了被认为与 ALS 和 FTD 发展风险增加相关的蛋白质。

迄今为止，尚不清楚这种异常是在 ALS 和 FTD 临床病程的早期还是晚期发生。在《自然医学》杂志上的一项研究中，约翰霍普金斯大学医学研究人员讲述了他们如何回答这个长期思考的问题。

“我们开发了一种方法来定位特定的隐性外显子连接蛋白，即肝癌源性生长因子样 2 [HDGFL2]，该蛋白与 TDP-43 功能的丧失相关，”高级研究作者 Philip Wong 博士说.，约翰·霍普金斯大学医学院病理学和神经科学教授。“通过这样做，我们相信我们已经发现了一种生物标志物，可以用于在 ALS 和 FTD 的最早阶段(甚至在症状出现之前)进行检测。”

研究人员首先识别出与 TDP-43 功能丧失相关的神秘外显子相关蛋白，开始寻找生物标志物。然后，他们利用这些被称为隐肽的蛋白质片段，创建了针对每种蛋白质的单克隆(实验室制造)抗体。将单克隆抗体放入患者的血液或脑脊液(大脑和中枢神经系统周围的保护液)样本中，将仅寻找并锁定其设计的神秘肽，从而使这些蛋白质可被检测到。

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