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科学家发现阿尔茨海默病的新分子驱动因素

2024-05-23 10:16:55 今日更新来源：

导读根据美国疾病控制和预防中心的数据，目前至少有 580 万美国人患有阿尔茨海默病，这是最常见的痴呆症。阿尔茨海默病无法治愈，部分原因是...

根据美国疾病控制和预防中心的数据，目前至少有 580 万美国人患有阿尔茨海默病，这是最常见的痴呆症。阿尔茨海默病无法治愈，部分原因是科学家尚未完全了解该病的病因。但斯克里普斯研究中心的一项新研究揭示了可能导致阿尔茨海默病进展的分子驱动因素。

在发表于《先进科学》杂志的这项研究中，研究人员使用了一种新技术来研究受阿尔茨海默病影响的单个活脑细胞。通过测量单个神经元的电活动和这些神经元内的蛋白质水平，科学家们发现了与阿尔茨海默病相关的新分子。希望这些分子将来可以成为治疗或减缓神经退行性疾病进展的药物靶点。

斯克里普斯研究所的教授们之间的密切合作，包括临床学家 Stuart Lipton 医学博士、蛋白质专家 John Yates III 博士和生物信息学家 Nicholas Schork 博士(他也是转化基因组学研究所(TGen)的副主任和定量医学杰出教授)，使科学家们能够开发出这一生物技术壮举。

“我简直不敢相信，我们可以取出一个细胞，测量其百万分之一安培的电活动，然后观察同一细胞内的数千种蛋白质，从而找到驱动阿尔茨海默氏症相关异常电活动的蛋白质，”资深作者 Lipton 说，他也是 Step Family 基金会特聘教授和斯克里普斯研究中心神经退行性疾病新药物中心的联合主任。“但这种方法的美妙之处在于，它让我们发现了阿尔茨海默氏症和相关痴呆症的新靶点。”

利普顿和其他人之前的研究表明，阿尔茨海默病患者大脑中的某些神经元变得过度活跃，发出比平时更强或更频繁的电信号。有证据表明，这种过度活动(也称为过度兴奋)会导致与阿尔茨海默病相关的认知能力下降。

在这项新工作中，利普顿及其同事开发了一种系统，科学家可以在其中精确测量单个脑细胞，然后将受阿尔茨海默病影响的细胞与健康细胞进行比较。 Lipton 的团队此前已开发出精确测量神经元电活动的方法，该团队与 Yates 合作，使用质谱法来识别每个神经细胞中超过 2,250 种蛋白质的水平。质谱法可以识别和定量细胞中的蛋白质，但这些分析传统上是在大量细胞集合上进行的。最近的进展允许在单细胞水平上进行测量。

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