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新方法或可产生用于治疗多种疾病的改良信使 RNA

2024-09-24 10:41:02 百科知识来源：

导读信使 RNA (mRNA) 在 COVID-19 疫苗中的救命用途是基于 mRNA 疗法潜力的一个公开例子，该疗法对从癌症免疫疗法到基因编辑等广泛的治...

信使 RNA (mRNA) 在 COVID-19 疫苗中的救命用途是基于 mRNA 疗法潜力的一个公开例子，该疗法对从癌症免疫疗法到基因编辑等广泛的治疗应用具有巨大前景。

为了开发一种系统性方法，优化 mRNA 药物以用于特定用途，麻省理工学院和哈佛大学的布罗德研究所以及麻省理工学院的研究人员开发出一种方法，可以定制 mRNA，使其产生比天然 mRNA 更丰富的蛋白质，或产生更长时间的蛋白质。这为以较低剂量提供基于 mRNA 的疗法打开了大门，并且副作用更少，可用于多种疾病。

在先前研究将多个化学“尾巴”附加到 mRNA 上的基础上，由布罗德核心研究所成员王晓领导的研究人员系统地测试了 mRNA 的多种不同化学修饰，并测量了它们对蛋白质翻译的影响。

利用从这些实验中学到的知识，他们开发了一个框架——基于连接的信使 RNA 寡核苷酸组装(LEGO)，使研究人员能够化学修改 mRNA 分子的结构并影响它们与细胞蛋白质翻译机制的相互作用，从而实现预期的治疗效果。他们关于 LEGO 的研究发表在《自然生物技术》上。

“我们项目的总体目标是开发出一种治疗方法，充分利用 mRNA 作为信息分子的潜力，从而传递任何感兴趣的蛋白质，”王实验室的博士生陈宏宇 (Hongyu Chen) 说道，他与同为博士生的刘丹良 (Dangliang Liu) 和阿布舍克·阿迪萨姆 (Abhishek Aditham) 共同担任这项研究的第一作者。“这是一项非常通用的技术。”

该团队希望最终创建一个全面的协议，使研究人员能够优化 mRNA 药物的每个成分，实现以前只能在更传统的小分子药物中实现的治疗控制。

“我们最终希望综合扩展字母表，创建新的结构，并解码 mRNA 药物的化学语言，以最大程度地发挥其在不同治疗环境下的潜力，”该论文的资深作者、麻省理工学院 Thomas D. 和 Virginia Cabot 化学副教授王先生说道。

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