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反馈回路促进癌细胞适应分子压力

2024-08-11 14:54:58 百科知识来源：

导读根据美国国家科学院院刊发表的研究成果，来自生物化学和分子遗传学副教授 Marc Mendillo 博士实验室的研究人员发现了与癌症恢复力和肿瘤...

根据美国国家科学院院刊发表的研究成果，来自生物化学和分子遗传学副教授 Marc Mendillo 博士实验室的研究人员发现了与癌症恢复力和肿瘤进展相关的癌细胞转录因子的新型细胞调节剂。

热休克因子 1 (HSF1) 是一种转录因子，最著名的作用是诱导细胞的热休克反应，这涉及增加热休克蛋白的数量，热休克蛋白充当辅助蛋白，确保正确的蛋白质折叠并支持细胞功能。

门迪洛实验室此前还发现了HSF1 及其同源物 HSF2 如何在癌细胞中驱动一个独特的基因表达程序，该程序不仅包括热休克蛋白基因，还包括许多其他促进癌细胞恢复力和肿瘤进展的非规范基因。

“这就是我们认为癌细胞如此难以杀的原因。它们具有非凡的能力，可以脱离原发部位，在循环系统中存活，在它们不应该存在的组织中定居，并经受住放射和化疗的考验，”西北大学罗伯特·H·卢里综合癌症中心的成员门迪洛说。

为了确定癌症中 HSF1 活性的更多调节剂，Mendillo 团队利用遗传、生化和基因组技术相结合的方式研究了暴露于蛋白性应激的人类胚胎肾 (HEK) 细胞系。

他们发现，HSF1 活性是由一种名为 Jumonji 结构域含蛋白 6 (JMJD6) 的蛋白质介导的，该蛋白质通过正反馈回路调节蛋白质稳态：HSF1 结合并促进 JMJD6 表达，进而调节 HSF1 的一个关键靶基因 HSP70，从而增强 HSF1 活化。

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