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加泰罗尼亚生物工程研究所 (IBEC) 领导的一项研究调查了不同类型的结肠直肠癌细胞的机械性能如何影响转移过程。该研究使用患者来源的肿瘤类器官,重点研究表达 LGR5 蛋白的癌症干细胞,LGR5 蛋白是肠道和癌症干细胞更新和分化所需信号传导的关键标志。结果显示,表达 LGR5 的细胞 (LGR5+) 和不表达 LGR5 的细胞 (LGR5-) 之间的机械性能存在显著差异。
具体来说,研究人员观察到,不表达 LGR5 的细胞更柔软、粘性更低、移动速度更快,因此它们能够更好地远离主肿瘤。相比之下,表达 LGR5 的细胞更能粘附在血管壁上,并产生间隙,使它们能够侵入其他组织,促进它们生长到体内的新部位,从而可能形成转移。
“这两种协同工作的细胞类型之间的转变是一种适应机制,有助于它们抵抗微环境中的物理变化并促进癌症进展,”IBEC 的 ICREA 研究教授 Xavier Trepat 解释道。
这项研究发表在《自然通讯》杂志上,表明细胞机械性能的这些差异是由于 LGR5+细胞中 ERM 蛋白(ezrin、radixin 和 moesin)的减少造成的。
这些蛋白质将细胞膜与细胞内部骨架连接起来,影响细胞的硬度和粘附性。通过纵这些蛋白质,研究小组能够诱导 LGR5+和 LGR5-细胞表现出类似的行为,证实了 ERM 在观察到的机械差异中发挥的关键作用。
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