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在被称为磷酸肌醇的细胞膜脂质家族和调节它们的激酶中,磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 在科学家研究其与癌症、糖尿病和许多细胞活动的关系时扮演着主角。
PI3K 在科学界备受关注,而其他脂质酶家族成员,包括磷脂酰肌醇-5-磷酸 4-激酶 (PI5P4K) 则黯然失色。桑福德·伯纳姆·普雷比斯癌症代谢和微环境项目联合主任兼副教授 Brooke Emerling 博士正在推动人们对这组未被充分重视的酶重新产生兴趣。
Emerling 及其团队首次证明 PI5P4K 活性与一种名为 hippo 通路的古老信号系统的调节有关,这种通路存在于多种生物中,已知可以帮助人体器官生长和控制其大小。在《Science Signaling》上发表的一项研究中,Emerling 和范德堡大学医学中心的共同资深作者 Raymond Blind 博士分享了他们的研究成果,这为治疗恶性癌症开辟了新的研究途径。
Emerling 表示:“到目前为止,我的实验室一直专注于研究这些酶是什么、PI5P4K 为何重要以及它们如何影响肿瘤生长。由于有可能用新药针对这些酶来治疗癌症,因此了解它们的作用及其调控方式非常重要。”
由于已知的 PI5P4K 调节剂很少,研究小组筛选了其他 29 种潜在调节剂,发现两种河马通路核心成分 MST1 和 MST2 最能有效阻断 PI5P4K 活性。
Emerling 指出:“这些结果令人兴奋,因为 hippo 通路是癌症中失调的主要通路。该领域发现开发直接针对 hippo 通路的药物非常困难,因此这一结果激起了我们的兴趣,因为我们可能能够针对 PI5P4K 来治疗 hippo 信号异常的癌症。”
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