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GZ17-6.02与蛋白酶体抑制剂杀死多发性骨髓瘤细胞

2024-03-07 10:45:11 百科知识来源：

导读一篇题为GZ17-6.02与蛋白酶体抑制剂相互作用杀死多发性骨髓瘤细胞的新研究论文已发表在Oncotarget上。在这项新研究中，来自弗吉尼亚联邦大...

一篇题为“GZ17-6.02与蛋白酶体抑制剂相互作用杀死多发性骨髓瘤细胞”的新研究论文已发表在Oncotarget上。

在这项新研究中，来自弗吉尼亚联邦大学和 Genzada Pharmaceuticals 的研究人员 Laurence Booth、Jane L. Roberts、Cameron West 和 Paul Dent 在多发性骨髓瘤细胞中研究了 GZ17-6.02，这是一种含有异香草素、去氢骆驼蓬碱和姜黄素的合成化合物。GZ17-6.02 已在实体瘤患者中进行了 I 期评估，推荐的 2 期剂量 (RP2D) 为 375 mg PO BID。GZ17-6.02 作为单一药物杀死多发性骨髓瘤细胞比之前在实体瘤细胞类型中观察到的效果更有效。

研究人员指出，“GZ17-6.02 与蛋白酶体抑制剂的相互作用以大于相加的方式杀死骨髓瘤细胞，并且单独杀死抑制剂抗性细胞的程度相似。”

GZ17-6.02和硼替佐米的药物组合激活ATM、AMPK和PERK，并灭活ULK1、mTORC1、eIF2α、NFκB和Hippo通路。该组合增加了 ATG13 S318磷酸化以及 Beclin1、ATG5、BAK 和 BIM 的表达，并降低了 BCL-XL 和 MCL1 的水平。GZ17-6.02 与硼替佐米相互作用，增强自噬体形成和自噬通量，敲低 ATM、AMPKα、ULK1、Beclin1 或 ATG5 显着减少自噬和肿瘤细胞杀伤。BAK 和 BIM 的敲低显着减少了肿瘤细胞的杀伤。

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