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哥德堡大学的研究人员与格拉斯哥大学的同事合作,提出了数据表明,常用于治疗心力衰竭的药物 Entresto(sacubitril/valsartan)可导致血浆 Aβ 比率显着降低,血浆 Aβ 比率是一种候选血液。阿尔茨海默病(AD)测试。这种相互作用可能会产生临床后果,并带来误诊风险,并使这一有争议的测试受到进一步质疑。
阿尔茨海默病 (AD) 与大脑中的蛋白质聚集体受损有关,其中称为斑块的 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 聚集体是关键的病理学。Entresto(sacubitril/valsartan)是一种联合脑啡肽酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂,被批准用于治疗心力衰竭。
FDA 担心这种脑啡肽酶抑制治疗可能会增加 AD 风险,因为脑啡肽酶是负责降解大脑中 Aβ 的主要酶之一。PERSPECTIVE 试验 (NCT02884206) 表明,三年脑啡肽酶抑制治疗与 PET 测定的 Aβ 积累增加或认知功能恶化无关,这一点令人放心。
侵入性较小且有争议的测试
疾病缓解治疗(抗淀粉样蛋白免疫疗法)的启动需要精确的诊断测试来验证脑淀粉样变性的存在。虽然可以使用 FDA 批准的脑脊液(CSF) 和 PET 方法,但侵入性较小且更容易进行的筛查测试将简化诊断检查和患者管理。
研究发现,一种称为血浆Aβ 比率的血液测试在检测大脑淀粉样变性方面具有很高的性能,该测试目前已在美国临床用于认知障碍患者。然而,“倍数变化”(AD 患者与健康老年人之间血浆 Aβ 值的差异)非常小,AD 仅减少了约 10-12%。这可能是由于血液中的 Aβ 大部分来自外周组织,从而模糊了大脑信号。
小倍数变化表明该测试的临床稳健性较差,这引发了关于其是否适合临床使用的争论。
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