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日本理化学研究所生物系统动力学研究中心 (BDR) 的科学家发现了影响衰老过程中干细胞功能的染色体结构和基因表达的关键变化。他们利用果蝇研究发现,这些变化会导致干细胞衰竭,从而阻止干细胞增殖。
该研究结果于 9 月 9 日发表在iScience上,首次提供了独立衰竭信号的证据,并增强了我们对正常衰老过程中干细胞衰竭和增殖之间的微妙平衡如何被打破的理解。
当肾脏或肠道等器官受损时,其中的干细胞会增殖并转变为需要替换的器官的特定部分。随着动物(包括人类)的衰老,这个过程可能会发生故障。
有时,干细胞可能会继续不受控制地分裂,导致数量过多,从而导致癌症。在其他情况下,它们可能会耗尽并失去分裂能力,从而阻止任何组织修复。这种情况称为干细胞衰竭。
在人类中,虽然人们对分子水平上的干细胞增殖了解得相对透彻,但干细胞衰竭在很大程度上仍是一个谜。此前,理化学研究所 BDR 的 Sa Kan Yoo 发现了果蝇肠道干细胞随着年龄增长而癌变的过程。在这项新研究中,该团队利用相同的实验系统测试了他们的理论,即干细胞衰竭也存在一种不依赖增殖的机制。
他们分析了果蝇肠道干细胞的染色质结构,发现染色质的一个区域在衰老过程中经常闭合,从而阻止了由该 DNA 区域编码的调节因子的产生。由于 ced-6 基因的表达通常受该调节因子控制,因此他们接下来使用 RNA 测序评估了 ced-6 的表达。正如预期的那样,他们发现 ced-6 的表达随着衰老而减少。
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