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由贝斯以色列女执事医疗中心 (BIDMC) 和波士顿儿童医院的研究人员领导的一项新研究发表在《自然免疫学》杂志上,揭示了肿瘤如何通过避开免疫系统而生长。
研究人员揭示了肿瘤基因如何自我编辑以逃避免疫系统的检测。这项研究首次确定了被肿瘤抑制的实际基因,为更好的免疫疗法提供了路线图。
研究人员在小鼠模型中研究了乳腺癌,利用全基因组单细胞 RNA 测序来确定肿瘤在发展过程中编辑了哪些基因。研究小组发现,肿瘤利用表观遗传修饰,特别是 DNA 甲基化,来抑制参与先天免疫反应的基因——这是人体抵御病原体和疾病的第一道防线。
这种沉默是大多数肿瘤逃避当前免疫疗法(如 CAR-T 细胞和检查点抑制剂)的方法。然而,科学家还发现,FDA 批准的药物地西他滨(一种减缓癌细胞生长的化疗药物)可以逆转这些基因编辑。
低剂量的地西他滨可以重新激活免疫反应,通过增强攻击肿瘤的免疫细胞的存在来减少肿瘤的生长。
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