由蒙特利尔大学圣贾斯汀分校研究员兼蒙特利尔大学医学院教授 Alexey Pshezhetsky 共同领导的团队首次成功解析了 HGSNAT 酶的独特结构，这种酶的缺乏会导致 Sanfilippo 综合征，这是一种影响中枢神经系统的罕见儿科疾病。

通过与上海大学团队的合作，研究人员利用高性能低温电子显微镜揭示了这种酶的结构及其功能机制。这一发现将有助于开发治疗桑菲利波病以及类似的致命神经退行性疾病的新疗法。

该研究发表在《自然结构与分子生物学》杂志上。

一种致命而复杂的疾病

Sanfilippo 综合征是一种代谢紊乱，由基因突变导致硫酸肝素分子在脑细胞中积聚而引起。HGSNAT 酶对于硫酸肝素的降解至关重要。在 Sanfilippo 综合征中，HGSNAT 的基因突变会阻止其折叠和正常运作。结果，硫酸肝素会积聚，导致神经元死亡，并导致患儿痴呆。

“从根本上讲，Sanfilippo 与阿尔茨海默病类似，但这种疾病发生在 2 或 3 岁的儿童身上，”研究员 Alexey Pshezhetsky 解释道，他也是蒙特利尔大学的教授。“从这个年龄开始，患病儿童的发育就会停滞，然后退化，最终在青春期结束时去世。”