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研究发现 mRNA 与溶酶体囊泡一起转运至轴突可防止轴突变性

2024-05-07 10:38:51 百科全书来源：

导读 RNA 颗粒是细胞内储存、运输和调节 RNA 分子的场所，沿着轴突运输，然后在远离细胞体的地方进行翻译。最近的研究表明，这些颗粒可以搭便...

RNA 颗粒是细胞内储存、运输和调节 RNA 分子的场所，沿着轴突运输，然后在远离细胞体的地方进行翻译。最近的研究表明，这些颗粒可以“搭便车”与溶酶体相关的囊泡，细胞中与溶酶体具有共同特征的膜结合结构。

美国国立卫生研究院的研究人员最近开始使用一种阻止这些囊泡运输的技术，进一步研究 RNA 颗粒与溶酶体囊泡的运输。

他们的研究结果发表在《自然神经科学》杂志上，证实大量 RNA 信使与溶酶体囊泡一起被转运到轴突中，从而实现远离胞体或细胞体(即神经元的主要部分)的局部翻译。

“在之前的研究中，我们的实验室发现了一种名为 BORC 的多亚基复合物，它将溶酶体与驱动蛋白马达连接起来，使它们能够沿着微管轨道向细胞外围移动，”该论文的合著者 Juan Bonifacino 告诉 Medical Xpress。

“与这一作用一致，小鼠和人类的 BORC 亚基突变都会阻碍溶酶体囊泡从神经元体到轴突的运输。这种破坏导致轴突营养不良和变性，最终导致严重的神经损伤。”

为了进行实验，Bonifacino 和他的合作者通过敲除他们之前研究中发现的 BLOC-one 相关复合物 (BORC) 的亚基，利用了阻止溶酶体囊泡转运到轴突的能力。这种方法最终使他们能够探索溶酶体囊泡运输缺乏损害轴突健康的机制。

“我们对 BORC 亚基 KO 不仅阻止溶酶体囊泡的轴突运输，而且阻止通常搭在这些囊泡上的 RNA 颗粒的轴突运输的可能性特别感兴趣，正如我们的同事 Michael Ward(NINDS，NIH)和 Jennifer 的实验室所表明的那样利平科特-施瓦茨(HHMI-Janelia)，”博尼法西诺说。

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