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考古遗传学告诉我们有关古代和现代人类肝脏脂肪变性的信息

2024-03-12 10:38:40 百科全书来源：

导读来自德国维尔茨堡大学医院 (UKW)、洪堡大学医院 (UKS) 和莱比锡马克斯·普朗克进化人类学研究所 (MPI-EVA) 的研究人员分析了全球数据...

来自德国维尔茨堡大学医院 (UKW)、洪堡大学医院 (UKS) 和莱比锡马克斯·普朗克进化人类学研究所 (MPI-EVA) 的研究人员分析了全球数据库中 10,000 多个古代和人类的 DNA。现代人类寻找脂肪肝基因 PNPLA3 突变的起源，并解释其当今在全球范围内惊人的高存在率。该研究发表在《肠道》杂志上。

肝脏是人体负责碳水化合物和脂肪代谢的中心器官。肝脏中过多的脂肪沉积是在营养过剩的情况下发生的，其范围从影响高达 30% 现代人口的良性脂肪变性到称为脂肪性肝炎的炎症性进行性病症。后者可能导致严重的疤痕(纤维化甚至肝硬化)和肝癌。

肝脏中脂肪的沉积不仅受到营养等环境因素的调节，还受到遗传倾向的影响。PNPLA3 基因中的一个常见变体已被确定与当今人群患脂肪肝疾病的风险增加显着相关，并且在中美洲发生率超过 70%。

尽管这种变异对人类健康产生不利影响，但其广泛传播的一个假设是，参与新陈代谢的不利基因可能在旧石器时代晚期为了生存而进化。特别是，在人类历史的大部分时间里，储存脂肪的能力可能是一种优势，但现在在现代生活条件下却是有害的。

为了探索 PNPLA3 变体 rs738409 的古老起源，研究人员首先从人类谱系树中探索了其他物种更深层的进化背景。通过分析灵长类动物的参考基因组序列，我们发现所有类人猿(黑猩猩、倭黑猩猩、大猩猩、猩猩)实际上都携带祖先的、风险较低的基因变异。

然而，令人惊讶的是，所有可用的尼安德特人(总共 21 个)和丹尼索瓦人基因组(两个，包括世界上独特的尼安德特人/丹尼索瓦人杂交种)可追溯到距今 40,000 - 65,000 年前，都完全携带风险等位基因，表明变异等位基因固定在他们的共同基因中。祖先。

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