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许多神经退行性疾病,包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏症,在症状开始出现之前很难诊断。然而,与疾病相关的生物标志物,例如称为淀粉样蛋白的聚集蛋白,如果可以很容易地检测到的话,可以更早地提供重要的见解。研究人员在ACS Sensors上发表文章,开发了一种这样的方法,使用一系列可以点亮淀粉样蛋白的传感器分子。该工具可以帮助监测疾病进展或区分不同的淀粉样蛋白相关病症。
神经退行性疾病通常涉及大脑内通讯的中断,这通常是由被称为淀粉样蛋白的错误折叠蛋白质的“粘性”团块中断信号传递引起的。这些淀粉样蛋白被认为与阿尔茨海默病的进展密切相关,因此它们可以作为早期诊断的手段,以扩大治疗选择。
目前,包括正电子发射断层扫描(PET)扫描在内的无线电成像技术可以检测淀粉样蛋白,但这些方法依赖于复杂的设备,并且通常集中于与疾病有关的几种淀粉样蛋白中的一种。相反,荧光成像技术已被探索为一种更简单但仍然敏感的检测多种特定淀粉样蛋白的方法。
因此,Margaret Sunde、Elizabeth New、Amandeep Kaur 及其同事希望开发一种淀粉样蛋白荧光传感器阵列,以监测阿尔茨海默病和其他疾病的进展,并将这些非典型淀粉样蛋白与类似的、天然存在的淀粉样蛋白形成蛋白区分开来。
该团队将五种基于香豆素的分子探针组合成一个传感器阵列,每种探针在遇到淀粉样蛋白时都会发出不同程度的荧光。然而,研究小组发现,仅使用两种具有最强荧光响应的探针仍然可以为单个淀粉样蛋白提供高水平的灵敏度和可识别的荧光“指纹”。
将双探针阵列添加到模拟生物液体的样品混合物中,其中含有可能干扰传感的分子。无论如何,该阵列保持了高灵敏度和选择性。其性能也通过从阿尔茨海默病小鼠模型的大脑中采集的样本进行了测试。研究小组观察到,疾病早期(6 个月大)和晚期(12 个月大)阶段的荧光模式有所不同。
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