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一种药物在用于治疗疾病之前,必须经过漫长且昂贵的试验过程,以证明安全性和有效性。通过重新利用已批准的药物,研究人员有时可以节省前一步的时间和费用。宾夕法尼亚州立大学的研究人员表示,在旨在研究疗效的临床试验中,重新利用的药物与新药一样失败。
为了提高药物重新利用的成功率并确定有效的治疗剂量,宾夕法尼亚州立大学的研究人员开发了一种模型来预测重新利用药物的有效剂量。他们的研究结果发表在《细胞报告医学》杂志上。
“药物重新利用过程的好处是,你不必返回并重新检查它对患者是否安全,”宾夕法尼亚州立大学生物医学工程副教授、通讯作者贾斯汀·R·普里查德 (Justin R. Pritchard) 说。“但当我们实际查看这些数字时,结果发现,仅仅因为你必须跳过第一步并减少与药物开发相关的大量成本,这些重新利用努力的最终成功率就差不多了。就好像尝试从头开始使用一种新药一样。”
论文合著者、宾夕法尼亚州立大学生物医学工程博士研究员 Scott M. Leighow 表示,成功率低很大程度上是由于在初步测试中对药物剂量的理解存在问题。
“研究人员可能会想,‘这种药物对白血病非常有效。也许它会是治疗胰腺癌、糖尿病或新冠病毒的好药,’”他说。“最终经常发生的情况是,他们服用该药物并将足够的药物投放到培养皿中的细胞上,直到他们看到所需的效果,然后将其称为潜在的疗法,即使其数量可能不合理给病人。”
Leighhow 说,另一个问题是培养皿中分离的细胞可能与患者体内蛋白质和组织包围的细胞表现不同。
为了解决这个问题,研究人员利用先前存在的关于白血病药物在真实患者中的实际效果的数据开发了一个计算机模型。然后,他们将自己的实验数据输入模型信息,这些数据是在培养皿中分离的细胞上不同浓度的药物与疾病相互作用的实验数据。具体来说,研究人员在分离的癌细胞和粘性蛋白质溶液中的癌细胞上测试了该药物,粘性蛋白质存在于血液中,并使一些药物远离其预期目标。
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