尽管免疫疗法前景广阔，但它无法治疗许多癌症，包括超过 80% 的一些最晚期乳腺癌。许多确实有反应的患者最终仍然会出现转移。斯坦福大学和 Arc 研究所的新研究揭示了一种更好的方法来预测和改善患者的反应。

由斯坦福大学生物化学副教授 Lingyin Li 和 Arc Core Investigator 领导的团队发现，一种名为 ENPP1 的蛋白质充当开关，控制乳腺癌抵抗免疫治疗和转移的能力。

该研究于 12 月 20 日发表在《美国国家科学院院刊》上，表明 ENPP1 由癌细胞以及肿瘤内部和周围的健康细胞产生，并且患者 ENPP1 水平高与免疫治疗耐药性和随后的转移有关。

该研究可能会带来新的、更有效的免疫疗法，并帮助临床医生更好地预测患者对现有药物的反应。“我们的研究应该为每个人带来希望，”同时也是 Sarafan ChEM-H 研究所学者的 Li 说。

解冻冷肿瘤

免疫疗法，如 pembrolizumab (Keytruda)，通过阻断癌细胞和 T 细胞(一种免疫细胞)之间的免疫抑制相互作用来发挥作用。然而，为了使其有效，T 细胞需要渗透到肿瘤中。所谓的“热”肿瘤，如黑色素瘤和肺癌的一部分，可以通过免疫疗法治疗，但许多其他肿瘤，如乳腺癌和胰腺癌，是“冷”肿瘤，缺乏 T 细胞浸润。

为了将冷肿瘤变成热肿瘤，李从 cGAMP 开始，这是一种细胞在 DNA 受损时产生的分子，当细胞癌变时就会发生这种情况。如果保持完整，cGAMP 会通过所谓的 STING 通路激活免疫反应，这有助于使肿瘤变热。