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阿尔茨海默病研究人员将淀粉样蛋白降解毒性假说扩展到人群水平

2023-12-19 10:32:36 百科全书 来源:
导读 尽管阿尔茨海默病(AD)影响了全世界数百万人,但由于我们对其病因和发病机制的了解根本不足,长期以来缺乏有效的治疗方法。由于缺乏将 AD

尽管阿尔茨海默病(AD)影响了全世界数百万人,但由于我们对其病因和发病机制的了解根本不足,长期以来缺乏有效的治疗方法。由于缺乏将 AD 的分子起源与细胞器和细胞水平的紊乱、相关生物标志物的变化以及人群水平患病率联系起来的综合理论,阻碍了进展。

尽管大多数科学家只希望尽快出现一种综合的 AD 理论,但扎比奥和佐治亚州立大学的科学家发现了足够的数据来为这种理论制定框架。

该框架的分子和细胞水平最初被概括为淀粉样蛋白降解毒性假说。与之前以淀粉样蛋白为中心的理论不同,它认为β-淀粉样肽(Aβ)通过内吞作用进入细胞,并被转运到溶酶体进行降解。然而,一些 Aβ 片段并没有完全降解,而是在溶酶体膜上形成孔,导致溶酶体蛋白酶渗漏到细胞质中导致细胞死亡。

淀粉样蛋白降解毒性假说最近在一篇题为“走向阿尔茨海默病综合理论”的文章中扩展到了人群水平疾病:连接神经毒性、β-淀粉样蛋白生物标志物和诊断的分子机制。”该文章由 Yaroslav Molkov (GSU)、Maria Zaretskaia 和 Dmitry Zaretsky (Zarbio) 撰写,发表于当前阿尔茨海默病研究期刊。

阿尔茨海默病研究的中心悖论之一是 AD 诊断与大脑中高密度无毒淀粉样沉积物(老年斑)之间的密切相关性。密度可以通过正电子发射断层扫描(PET) 进行测量,并且是一种已建立的 AD 生物标志物。


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