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癌症治疗常常受到肿瘤内部和周围液体积聚的阻碍,这是由肿瘤血管渗漏引起的。乌普萨拉大学的研究人员现在展示了如何调节血管渗漏。他们发现了一种新的机制,可以通过抑制渗漏来改善化疗效果并减少小鼠体内肿瘤的扩散。研究结果发表在科学杂志《自然通讯》上。
当肿瘤生长时,会形成新血管,为肿瘤提供营养和氧气。然而,这些血管经常发生故障,液体和其他分子会从血管中泄漏出来。这会导致组织水肿,从而使药物在癌症治疗过程中更难以进入肿瘤。发生故障的血管也会导致肿瘤转移的扩散。
血管的渗漏是由连接血管壁细胞的特定蛋白质复合物控制的。通过调节这些蛋白质复合物,细胞或多或少地紧密连接,从而影响血管的渗漏。
乌普萨拉大学的最新研究结果表明,血管壁中蛋白质复合物的特定改变如何可以减少渗漏,而不影响任何其他血管功能。
“我们研究了蛋白质复合物中一种蛋白质的特定部分发生突变的小鼠。这些小鼠的常规血管功能正常,但肿瘤中的血管渗漏较少,水肿形成减少。此外,突变小鼠对化疗的反应更好”,领导这项研究的乌普萨拉大学和生命科学实验室免疫学、遗传学和病理学系教授 Lena Claesson-Welsh 说。
生长因子 VEGFA 作为信号分子发挥作用,调节血管壁中的蛋白质复合物。治疗癌症的一种方法是抑制 VEGFA,它可以减少渗漏和水肿,并改善化疗和放疗的效果。然而,VEGFA以多种方式 影响血管,持续的抗 VEGFA 治疗会恶化血管功能,并可能导致转移增加。
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